EQS-News: Newron berichtet herausragende Einjahres-Ergebnisse der Studie 014/15 mit Evenamide bei behandlungsresistenter Schizophrenie (TRS) (deutsch)

Newron berichtet herausragende Einjahres-Ergebnisse der Studie 014/15 mit Evenamide bei behandlungsresistenter Schizophrenie (TRS)

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EQS-News: Newron Pharmaceuticals S.p.A. / Schlagwort(e): Studienergebnisse
Newron berichtet herausragende Einjahres-Ergebnisse der Studie 014/15 mit
Evenamide bei behandlungsresistenter Schizophrenie (TRS)

04.01.2024 / 07:00 CET/CEST
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Newron berichtet herausragende Einjahres-Ergebnisse der Studie 014/15 mit
Evenamide bei behandlungsresistenter Schizophrenie (TRS)

Die Behandlung mit Evenamide führte zu einer signifikanten, klinisch
bedeutsamen, kontinuierlichen und langanhaltenden Verbesserung auf den
Skalen Gesamt-PANSS, CGI-S und Funktionsniveau (LOF)

Bei mehr als 70% der Patienten konnte der Schweregrad der Erkrankung
klinisch bedeutsam reduziert werden

25% der Patienten erreichten eine "Remission"

Bei keinem Patienten kam es während des einjährigen Behandlungszeitraums zu
einem Rückfall

Ergebnisse mit Evenamide, einem Glutamat-Modulator, sind einzigartig bei
behandlungsresistenter Schizophrenie und legen eine Transformation der
Behandlungslandschaft sowie der Teilhabe von TRS-Patienten am
gesellschaftlichen Leben nahe

Das Unternehmen bereitet potenziell zulassungsrelevante, einjährige,
randomisierte, doppelt verblindete, placebo-kontrollierte Phase-III-Studie
in TRS vor

Mailand, Italien, 4. Januar 2024, 07:00 am CET - Newron Pharmaceuticals
S.p.A. ("Newron") (SIX: NWRN, XETRA: NP5), ein biopharmazeutisches
Unternehmen, das sich auf die Entwicklung neuartiger Therapien für Patienten
mit Erkrankungen des zentralen und peripheren Nervensystems konzentriert,
hat heute die positiven finalen Einjahres-Ergebnisse seiner
Open-Label-Studie 014/015 bekanntgegeben, in der der Wirkstoffkandidat
Evenamide als Zusatztherapie zu Antipsychotika für das Management von
behandlungsresistenter Schizophrenie (treatment-resistant schizophrenia,
TRS) untersucht wurde. Die Daten belegten, dass die Behandlung mit Evenamide
mit einem anhaltenden und signifikanten klinischen Nutzen verbunden war, der
über die Behandlungsdauer von einem Jahr zunahm.

Die finalen Ergebnisse nach einem Jahr deuten darauf hin, dass die
zusätzliche Gabe von Evenamide zu Antipsychotika gut vertragen wurde: es gab
nur eine geringe Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Abbrüchen
und kein Muster motorischer oder ZNS-Symptomatik, Gewichtszunahme, sexueller
Dysfunktion oder Labor-/Elektrokardiogramm-(EKG)-Abnormitäten. Von den 161
TRS-Patienten, die randomisiert in die Studie aufgenommen wurden, schlossen
75% die einjährige Behandlung ab. Die Gründe für den Abbruch der Behandlung
waren die Rücknahme der Einwilligung (14,3%), Nichtteilnahme an der
Verlängerungsstudie (5,6%), Nichterreichbarkeit des Patienten für die
Nachbeobachtung (3,1%) und unerwünschte Arzneimittelwirkungen (adverse
dropouts, ADOs) (1,9%).

Die wichtigsten Ergebnisse und Schlussfolgerungen der Studie 014/015 nach
einem Jahr Behandlungsdauer (gesamte Studienpopulation):

* Die Wirksamkeitsergebnisse auf Basis der Veränderungen gegenüber dem
Ausgangswert (Baseline) auf der Positiv-und-Negativ-Syndrom-Skala
(PANSS), dem Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) sowie des
Strauss Carpenter Level of Functioning (LOF) belegten eine statistisch
signifikante Verbesserung nach einem Jahr (p-Wert < 0,001: gepaarter
t-Test, OC/LOCF). Auf allen Wirksamkeitsskalen zeigte sich eine
kontinuierliche und anhaltende Verbesserung.

* Entgegen aller Erfahrung aus der klinischen Praxis erlitt keiner der
Patienten im Verlauf der einjährigen Studie einen Rückfall.

* Bei mehr als 70% der Patienten konnte der Schweregrad der Erkrankung
klinisch bedeutsam reduziert werden.

* Etwa 90% der Patienten, die auf die Behandlung nach sechs Monaten mit
einer klinisch bedeutsamen Verringerung (>= 20% gegenüber dem
Ausgangswert) des Gesamt-PANSS reagiert hatten (~45%), behielten dieses
Ansprechen nach einem Jahr bei.

* Die Analyse der Wirksamkeitsdaten ergab, dass die Behandlung mit
Evenamide dazu führte, dass etwa 50% der Patienten nicht länger die
Kriterien für den Schweregrad der Erkrankung vorwiesen, nach denen laut
Studienprotokoll eine Therapieresistenz diagnostiziert wurde.

* 25% aller Patienten erreichten eine "Remission" (siehe "Über
Remission"), was bei TRS-Patienten bisher noch nie beschrieben wurde.

Die Dauerhaftigkeit und das lange Anhalten dieser klinischen Vorteile ist
bisher beispiellos. Sie liefern starke Belege für die Erwartung einer
verbesserten, evidenzbasierten Behandlungsstrategie für TRS-Patienten - die
zusätzliche Gabe eines Glutamat-Modulators zu Hintergrund-Antipsychotika.
Darüber hinaus unterstützen die Ergebnisse den Start einer potenziell
zulassungsrelevanten, randomisierten, doppelt verblindeten,
placebo-kontrollierten Phase-III-Studie mit zwei Evenamide-Dosierungen (15
und 30 mg bid) als Zusatzbehandlung bei Patienten mit TRS.

Ravi Anand, Chief Medical Officer von Newron, sagte: "Die Behandlung mit
Evenamide als Zusatztherapie zu Antipsychotika bei TRS-Patienten hat einen
bisher ungesehenen klinischen Nutzen gebracht. Obwohl diese Patienten
therapeutische Dosen von Antipsychotika erhielten, führte die Behandlung mit
Evenamide bei etwa 40% der Patienten zu einer klinisch bedeutsamen
Verbesserung (>= 20%) der PANSS, bei über 60% der Patienten zu einer klinisch
bedeutsamen Verbesserung der Funktionsfähigkeit (LOF) und bei über 70% der
Patienten zu einer Verringerung des Schweregrads der Erkrankung (CGI-S)."

"Unter Zugrundelegung der meistzitierten Kriterien für eine Remission [1]
befinden sich etwa 25% der behandlungsresistenten Patienten der Studie in
Remission. Obwohl diese Daten aus einer Open-Label-Studie stammen, deutet
der zunehmende Nutzen im Laufe der Behandlungszeit von sechs Wochen bis zu
einem Jahr darauf hin, dass der Wirkmechanismus von Evenamide mit seiner
Glutamat-Modulation zu einer kontinuierlichen und langanhaltenden
Veränderung der Prozesse im Gehirn führen könnte, und synergistisch mit den
Antipsychotika wirkt, gegen die der Patient resistent geworden ist. Die
Reproduzierung der oben genannten Ergebnisse würde nicht nur die
Behandlungslandschaft für Patienten mit TRS, sondern auch ihre Möglichkeiten
der gesellschaftlichen Teilhabe grundlegend verändern", ergänzte Ravi Anand.

Professor John Kane, Professor für Psychiatrie und molekulare Medizin an The
Donald and Barbara Zucker School of Medicine in Hempstead, New York,
kommentierte diese Ergebnisse: "Trotz der Tatsache, dass diese Daten aus
einer größtenteils in Indien durchgeführten Open-Label-Studie stammen, ist
die kontinuierliche Verbesserung aller Wirksamkeitsendpunkte bei
TRS-Patienten über ein Jahr hinweg, zusammen mit dem Ergebnis, dass sich
etwa 50% dieser Patienten so deutlich verbessert haben, dass sie die
Kriterien für eine Behandlungsresistenz nicht mehr erfüllen, außerordentlich
ermutigend. Darüber hinaus ist es sehr unerwartet, dass 25% der
TRS-Patienten eine Remission erreichten. Diese Daten sollten schnell zur
Durchführung einer placebo-kontrollierten internationalen Studie führen, um
diese Ergebnisse zu reproduzieren."

Die Ergebnisse der Wirksamkeit und Sicherheit aller 161 Patienten zum
Sechsmonatszeitpunkt der Studie 014/015 wurden im Oktober 2023 bekannt
gegeben:
https://www.newron.com/newron-trs-studie-6-monatsergebnisse-evenamide-verbessert-patienten-einem-ausmass-dass-sie-nicht.

[1] Lieberman et al, 1993; Andreasen et al, 2005

Telefonkonferenz

Newrons CEO Stefan Weber and CMO Ravi Anand werden am heutigen 4. Januar
2024 um 15:00 Uhr CET eine Telefonkonferenz durchführen.

Zur Teilnahme wählen Sie sich bitte unter einer der folgenden Telefonnummern
ein:

Schweiz/Europa: +41 (0) 58 310 50 00
Deutschland: +49 (0)69 505 0 0082
Grosßbritannien: +44 (0) 207 107 06 13
USA: +1 (1) 631 570 56 13

Bitte wählen Sie sich einige Minuten vorher ein.

Die Präsentation für diese Telefonkonferenz kann ab dem heutigen 4. Januar
2024 um 07:00 Uhr auf der Website von Newron heruntergeladen werden (
https://www.newron.com/investors/reports-and-presentation/year/2024). Ein
Replay der Telefonkonferenz wird im Anschluss daran auf der Website von
Newron zur Verfügung gestellt werden.

Über Remission

Remission ist definiert als ein Grad der Symptomatik, der das Verhalten
einer Person nicht beeinträchtigt und der nicht ausreicht, um eine
Schizophrenie zu diagnostizieren. Um eine Remission zu erreichen, muss die
Verbesserung der Symptome über einen erheblichen Zeitraum anhalten.
Schizophrenie-Patienten, die sich in Remission befinden, zeigen ein besseres
subjektives Wohlbefinden und bessere funktionelle Ergebnisse, die auf ein
langfristiges Wohlbefinden hinweisen. Die Remission setzt einen Standard für
den minimalen Schweregrad der Symptome und Anzeichen, und die Dauer dieser
Symptome und Anzeichen muss auf diesem minimalen Niveau bleiben. Die
Remission stellt den höchsten Grad an Verbesserungen dar, der bei einem
Patienten mit Schizophrenie erreicht werden kann. Eine Remission bei
Patienten mit behandlungsresistenter Schizophrenie wurde bisher noch nie
beschrieben.

Über behandlungsresistente Schizophrenie (TRS)

Ein erheblicher Teil der Patientinnen und Patienten mit Schizophrenie
spricht trotz angemessener Behandlung praktisch nicht auf Antipsychotika
(AP) an, was zur Diagnose einer behandlungsresistenten Schizophrenie (TRS)
führt. TRS ist definiert als fehlende oder unzureichende Linderung der
Symptome trotz einer Behandlung mit therapeutischen Dosen von zwei AP aus
zwei verschiedenen chemischen Klassen über einen angemessenen Zeitraum. Etwa
15% der Patienten entwickeln eine TRS ab Krankheitsbeginn, und etwa ein
Drittel der Patienten insgesamt. Es gibt zunehmende Belege für Anomalien in
der Glutamat-Neurotransmission bei TRS, die von den gängigen APs nicht
adressiert werden und zusammen mit einer normalen dopaminergen Synthese den
fehlenden Nutzen der meisten typischen und atypischen Antipsychotika
erklären.

Über Studie 014/015

Bei Studie 014 handelte es sich um eine sechswöchige, randomisierte,
Auswerter-verblindete Studie, die an mehreren Standorten in drei Ländern
(Indien, Italien und Sri Lanka) durchgeführt wurde. Die Rekrutierung der
Studie ist abgeschlossen mit 161 TRS-Patienten, die eine stabile,
therapeutische Dosis eines einzelnen Antipsychotikums (außer Clozapin)
erhielten. Hauptziel der Studie war die Bewertung der Sicherheit und
Verträglichkeit von Evenamide, das in drei festen Dosierungen (7,5, 15 und
30 mg bid) oral verabreicht wurde. Die Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit
basierte auf den Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert der Positiv- und
Negativ-Syndrom-Skala (PANSS). Die Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert
auf der Clinical Global Impression of Change (CGI-C), der Severity of
Illness (CGI-S) und der Strauss-Carpenter Level of Functioning (LOF)-Skala
waren sekundäre Ziele. Studie 015 ist die Erweiterungsstudie zur Bestimmung
des langfristigen Nutzens der Hemmung der Glutamatfreisetzung. 121 der 144
eingeschlossenen Patienten schlossen die einjährige Behandlung mit Evenamide
ab, 31 brachen die Studie vorzeitig ab, drei davon wegen unerwünschter
Ereignisse, die anderen 28, weil sie ihre Einwilligung widerriefen oder weil
sie für eine Nachbeobachtung nicht erreichbar waren.

Über Evenamide

Evenamide, eine oral verfügbare neue chemische Substanz, blockiert
spezifisch spannungsabhängige Natriumkanäle (VGSCs) und hat keine
biologische Aktivität an >130 anderen Zielstrukturen im ZNS. Durch die
Hemmung der VGSCs normalisiert es die Freisetzung von Glutamat, die durch
eine abnorme Natriumkanal-Aktivität (Veratridin-stimuliert) ausgelöst wird,
ohne den normalen Glutamat-Level zu beeinflussen. Kombinationen aus
unwirksamen Dosen von Evenamide und anderen APs, einschließlich Clozapin,
wurden in Tiermodellen der Psychose mit einem Nutzen in Verbindung gebracht.
Dies könnte auf Synergien der Mechanismen hindeuten, und bei Patienten, die
schlecht auf die derzeitigen APs, einschließlich Clozapin, ansprechen, einen
klinischen Nutzen bringen.

Über Newron Pharmaceuticals

Newron (SIX: NWRN, XETRA: NP5) ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das
sich auf neuartige Therapien für Erkrankungen des zentralen und peripheren
Nervensystems konzentriert. Das Unternehmen hat seinen Hauptsitz im
italienischen Bresso in der Nähe von Mailand. Xadago® (Safinamide) ist in
der EU, der Schweiz, Großbritannien, den USA, Australien, Kanada,
Lateinamerika, Israel, den Vereinigten Arabischen Emiraten, Japan und
Südkorea für die Behandlung der Parkinson-Krankheit zugelassen und wird von
Newrons Partner Zambon vertrieben. Supernus Pharmaceuticals besitzt die
Vermarktungsrechte in den USA. Meiji Seika hält die Entwicklungs- und
Vermarktungsrechte in Japan und anderen Schlüsselregionen Asiens. Newron
entwickelt zudem Evenamide als mögliche erste Zusatztherapie zur Behandlung
von Patienten mit Symptomen der Schizophrenie. Weitere Informationen unter
www.newron.com.

Für weitere Informationen:

Newron
Stefan Weber - CEO, +39 02 6103 46 26, pr@newron.co

Großbritannien/Europa
Simon Conway / Ciara Martin / Natalie Garland-Collins, FTI Consulting, +44
20 3727 1000, SCnewron@fticonsulting.com

Schweiz
Valentin Handschin, IRF, +41 43 244 81 54, handschin@irf-reputation.ch

Deutschland/Europa
Anne Hennecke / Caroline Bergmann, MC Services, +49 211 52925220,
newron@mc-services.eu

USA
Paul Sagan, LaVoieHealthScience, +1 617 374 8800, Ext. 112,
psagan@lavoiehealthscience.com

Wichtige Hinweise

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erschöpfende Weise) folgende Themen betreffen: (1) die Fähigkeit von Newron,
die Geschäftsfelder weiterzuentwickeln und auszubauen, die Entwicklung der
aktuellen Produktkandidaten erfolgreich abzuschließen; den Zeitpunkt des
Beginns verschiedener klinischer Studien und den Erhalt von Daten sowie
laufende und zukünftige Kollaborationen zur Entwicklung und Vermarktung
ihrer Produktkandidaten (2) den Markt für Arzneimittel zur Behandlung von
Erkrankungen des ZNS und von Schmerzen, (3) die finanziellen Ressourcen von
Newron und (4) diesen Aussagen zugrundeliegende Hypothesen. In manchen
Fällen können diese Aussagen und Hypothesen anhand von Begriffen wie
"werden", "voraussehen", "schätzen", "erwarten", "prognostizieren",
"beabsichtigen", "planen", "vermuten", "abzielen" und anderen Wörtern und
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1807863 04.01.2024 CET/CEST

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Quelle: dpa-AFX